Beetlejuice kembali! Setelah tragedi keluarga yang tak terduga, tiga generasi keluarga Deetz kembali ke Winter River. Masih dihantui oleh Beetlejuice (Michael Keaton), kehidupan Lydia (Winona Ryder) berubah drastis ketika putri remajanya yang pemberontak, Astrid (Jenna Ortega), menemukan model kota misterius di loteng dan portal ke Akhirat terbuka secara tidak sengaja. Dengan masalah yang terjadi di kedua alam, hanya masalah waktu sampai seseorang menyebut nama Beetlejuice tiga kali dan hantu nakal itu kembali untuk melepaskan kekacauannya.