Pada tahun 1981, seorang jurnalis Kolombia bernama Virginia Vallejo (Penelope Cruz) memiliki misi untuk menjadi penyusup dalam kehidupan Pablo Escobar (Javier Bardem), seorang bandar besar nakoba di Kolombia. Selain mendapatkan tujuannya, dia justru mulai mencintai Pablo.Namun secara perlahan Virginia mengetahui keinginan Pablo menguasai Kolombia. Disisi lain agen DEA pun sudah mulai mengintai dan menyiapkan operasi khusus untuk menjegal Pablo.Loving Pablo diadaptasi dari kisah hidup seorang bandar narkotika yang sangat terkenal di dunia, Pablo Escobar.